APOE敲除小鼠誘導動脈粥樣硬化模型

1.實驗原理

        APOE敲除小鼠由于缺乏載脂蛋白E（ApoE），導致血漿脂蛋白（特別是富含膽固醇的殘粒和極低密度脂蛋白）清除嚴重障礙，

從而自發地發展出嚴重的高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化斑塊，無需特殊的基因操作或損傷

2.模型的建立與應用方式

a.自發模型（常規飼養）

①方法：小鼠飼喂標準實驗室飼料（低脂、低膽固醇）。

②特點： 操作簡單，成本較低；病變進展相對緩慢，適合研究動脈粥樣硬化的自然發生發展過程、遺傳修飾因子或長期藥物干預

效果；斑塊性質相對穩定。

b.加速/誘導模型（高脂飲食飼養）

①方法：在自發模型基礎上，給小鼠飼喂西方飲食（含40%脂肪、1.25%膽固醇）。

② 特點：血漿膽固醇水平急劇升高（可達2000-5000 mg/dL），遠超自發模型；

                   斑塊形成更快、更嚴重，通常在8周內即可出現明顯病變。

                    適合短期干預研究、藥效學評價、不穩定斑塊/易損斑塊的誘導研究（高脂飲食易誘發斑塊內炎癥、壞死核心擴大和纖維帽變薄）。

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